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  不完全统计有超过7000种不同的罕见遗传疾病，因为罕见，一些具有隐蔽性和复杂性的遗传病往往需要大量的基因分析和时间，将患者的基因组成与已知的疾病模式作比较，需要很久才有机会得到正确的诊断。除了基因变异，还有一类遗传变异影响mRNA剪接，亦是导致遗传疾病的根本原因之一，但变异的剪接原性很难预测。临床可及组织的RNA诊断能够在其自然遗传背景下通过快速功能表征来发现剪接变异。但是，一些受影响的基因在血液和皮肤等常规活检组织中并不活跃——例如只在特定神经细胞中活跃的基因——据估计在皮肤细胞和血细胞等容易活检取样的组织中，19%的疾病相关基因是“不活跃的”，这在某种程度上预示着临床可及组织的RNA诊断不能发现

  一颗破碎的心会跟着时间而愈合。然而，心脏病发作后的心脏组织却不是这样。虽然皮肤和身体的许多其他组织在受伤后保留了自我修复的能力，但心脏却缺乏这种能力。心脏细胞在胚胎和胎儿发育过程中迅速分裂，形成心脏组织和心肌。然而，当心脏细胞在成年期成熟时，它们会达到一种不能再分裂的终末状态，这或许也是心脏基本上没有原发癌症的潜在原因。心脏病发作后修复心肌是心脏研究的前沿。心肌梗死导致心肌细胞的永久性损失和心功能下降。替代丢失的心脏组织和改善心脏功能的潜在策略包括细胞疗法来植入从多能干细胞(PSCs)分化的功能性心肌细胞，或基因疗法来驱动内源性心肌细胞增殖。了解能刺激心肌细胞增殖的信号通路对于这两种治疗策略

  研究人员发现了一种加快细菌基因调控研究的方法，这种办法能够通过分析来帮助对抗抗生素耐药性DNA复制对基因表达的影响。细菌感染每年造成数百万人死亡，由于微生物对抗生素治疗的耐药性日益增强，全球威胁更加严重。这在一定程度上是由于细菌在感知环境变化(包括药物的存在)时能够开关基因的能力。这种转换是通过转录完成的，转录将基因中的DNA转化为其化学表兄弟mRNA，mRNA指导构成微生物结构的蛋白质的构建。因此，了解每种细菌基因的mRNA产生是如何被调控的是对抗耐药性的核心，但迄今为止用于研究这种调控的方法一直很费力。在一项新的研究中，科学家们揭示了一种可能加速这种努力的技巧。用新发现加速研究来自纽约大学

  科学家们发现，传统上用于癌症治疗的CAR - T细胞能够最终靠消除衰老细胞来对抗衰老，这是一种有希望的单剂量终身治疗衰老相关疾病的方法。青春之泉多年来一直困扰着探险家。事实证明，神奇的抗衰老灵丹妙药可能一直就在我们体内。冷泉港实验室(CSHL)助理教授Corina Amor Vegas及其同事发现，T细胞可以通过重新编程来对抗衰老。如果有正确的基因修饰，这些白细胞可以攻击另一组被称为衰老细胞的细胞。这些细胞被认为是导致我们晚年与之抗争的许多疾病的原因。衰老细胞是那些停止复制的细胞。随着年龄的增长，它们在我们体内积聚，导致有害的炎症。虽然目前有几种药物可以消除这些细胞，但许多药物必须长期反复服用。

  逆转录病毒不能自己复制——它们必须将自己的遗传密码插入宿主的DNA中，利用宿主细胞的资源复制更多的自己，从而进一步感染。一些逆转录病毒仅在细胞分裂时感染细胞，此时保护宿主遗传物质的核膜破裂，使其易于接近。HIV-1是一种逆转录病毒，被称为慢病毒，可以感染非分裂细胞。HIV-1通过将其基因组包装成一个被称为衣壳的大锥形结构将其传递到细胞核中，但其确切的机制几十年来一直难以捉摸。穿过核膜的过程是通过核孔(甜甜圈形状的蛋白质组合)进行的，并受其调节。人类细胞有大约2000个核孔穿过核膜。一些早期的证据表明，衣壳在进入细胞核的过程中保持完整，但这就产生了一个维度上的难题。HIV-1的锥形衣壳长约120

  Science Advances：首次描述数亿年前感染的病毒在胚胎发育过程中扮演的角色

  至少8%的人类基因组是来自病毒的遗传物质。直到最近，它还被认为是“垃圾DNA”，但它在人类发育中的作用现在被认为是必不可少的西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员首次描述了这些病毒在细胞发育的一个关键过程中的作用，即细胞在受精后几个小时变成多能性这一发现与再生医学和人造胚胎的创造有关所有动物的进化都要归功于数亿年前某些病毒感染了原始生物。病毒遗传物质被整合到第一批多细胞生物的基因组中，至今仍存在于我们的DNA中。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的研究人员在《科学进展》（Science Advances）杂志上首次描述了这些病毒在一个对我们的发育至关重要的过程中所扮演的角色，这个过程发生

  Science子刊：令人惊讶！视网膜与心脏、代谢和肺部疾病风险增加之间存在显著关联

  眼科和耳科医师研究人员表明，视网膜成像可以帮助预测一个人患眼部、神经精神、心脏、代谢和肺部疾病的风险。研究小组还发现了与视网膜变薄相关的基因位点，这有助于制定个性化的治疗计划和未来治疗青光眼和黄斑变性等眼病的方法。据说视网膜是了解人体全身健康状况的窗口。在1月24日发表在《科学转化医学》杂志上的一项新研究中，来自Mass Eye and Ear(麻省总医院布莱根分校的成员)、麻省理工学院博德研究所和哈佛大学的内科研究人员将视网膜成像、遗传学和大数据结合起来，来估计一个人未来患眼部和全身疾病的可能性。他们发现不同视网膜层变薄与眼部、神经精神、心脏、代谢和肺部疾病风险增加之间存在显著关联，并确定了

  细菌感染每年造成数百万人死亡，微生物对抗生素治疗的抗药性不断增强，使这一全球性威胁变得更严重。这在某些特定的程度上是由于细菌在感知环境变化(包括药物的存在)时能够开关基因的能力。这种转换是通过转录完成的，转录将基因中的DNA转化为mRNA 中的化学物质，而mRNA 则指导蛋白质的构建，从而构成微生物的结构。因此，了解每种细菌基因的mRNA是如何产生的，这是对抗耐药性的关键所在，但迄今为止用于研究这种调控的方法一直很费力。在一项新的研究中，科学家们揭示了一种可能加速这种努力的窍门。来自纽约大学格罗斯曼医学院和伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员表明，随着细菌的生长，基因的开启和关闭方式为它们的调节

  Nature Aging：青春之泉莫非真的是T细胞？只需年轻时注射一剂，就能产生终身效果

  青春之泉一直是科学家和探险家们孜孜以求的目标。事实证明，神奇的抗衰老灵药可能一直就在我们体内！冷泉港实验室(CSHL)助理教授Corina Amor Vegas及其同事发现，T细胞能够最终靠重新编程，对抗衰老。只要进行适当的基因改造，这些白细胞就能攻击另一类细胞，即衰老细胞。这些细胞被认为是我们晚年所面临的许多疾病的罪魁祸首。衰老细胞是指那些停止复制的细胞。随着年龄的增长，衰老细胞在我们体内积聚，导致有害的炎症。虽然目前有几种药物可以消除这些细胞，但许多药物必须长期反复服用。作为替代方案，Amor Vegas和他的同事们转向了一种叫做CAR(嵌合抗原受体)T细胞的“活”药物。他们发现CAR-T细

  一项研究表明，在化疗后阻断衰老癌细胞中的PD-L2蛋白可以增强免疫系统破坏衰老细胞的能力，从而潜在地增强化疗对抗癌症的有效性。包括化疗在内的癌症治疗，除了杀死大量肿瘤细胞外，还会导致衰老肿瘤细胞(也称为“僵尸细胞”)的产生。虽然衰老细胞不能再生，但不幸的是，它们确实为肿瘤细胞的扩张创造了有利的环境，这些细胞可能逃脱了化疗的影响，最终导致肿瘤再生。由巴塞罗那IRB的Manuel Serrano博士领导的一个国际研究小组描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活PD-L2蛋白，以保护自己免受免疫系统的侵害，同时招募免疫抑制细胞。后者创造了一个抑制环境，削弱淋巴细胞杀死癌细胞的能力。基于这些发现，科学家们想知

  癌症治疗，包括化疗，除了杀死大量的肿瘤细胞外，还会导致衰老的肿瘤细胞(也称为“僵尸细胞”)的产生。虽然衰老细胞不能再生，但不幸的是，它们确实为肿瘤细胞的扩张创造了有利的环境，这些细胞可能逃脱了化疗的影响，最终导致肿瘤再生。由巴塞罗那IRB的Manuel Serrano博士领导的一个国际研究小组描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活PD-L2蛋白，以保护自己免受免疫系统的侵害，同时招募免疫抑制细胞。后者创造了一个抑制环境，削弱淋巴细胞杀死癌细胞的能力。基于这些发现，科学家们想知道PD-L2失活的效果是什么。有趣的是，缺乏PD-L2的衰老细胞会被免疫系统迅速清除。这阻断了衰老细胞创造免疫抑制环境的能力，

  一项突破性的研究揭示了遗传基因变异如何促进罕见血癌的发展，为疾病预测和治疗策略提供了见解。大规模基因分析帮助研究人员揭示了一种罕见血癌中驱动癌症的基因突变和遗传基因变异之间的相互作用。来自剑桥大学威康桑格研究所的研究人员及其合作者结合了各种综合数据集，以了解癌症驱动的自发突变和遗传基因变异对发生骨髓增生性肿瘤(MPN)风险的影响。这项研究发表在今天(1月17日)的《Nature Genetics》杂志上，它描述了遗传基因变异如何影响特定基因的自发突变是否会增加患这种罕见血癌的风险。该分析对当前个体疾病发展的临床预测有影响。需要进一步的研究来了解这些遗传基因变异如何影响罕见血癌发病几率的生物学机

  精准医学研究机构转化基因组学研究所(TGen)的研究人员已经开发并测试了一种创新的机器学习方法，有朝一日，这种方法能够最终靠更少的抽血来早期检测患者的癌症。这项研究发表在《科学转化医学》杂志上。“大量证据说明，晚期癌症会致人死亡。这项新技术使我们更接近这样一个世界：人们将每年接受一次血液检查，以便在更容易治疗和可能治愈的时候更早地发现癌症，”这项新研究的通讯作者、希望之城癌症预防和早期检测中心主任Cristian Tomasetti博士说。Tomasetti解释说，99%被诊断为第一阶段乳腺癌的人在五年后都还活着;然而，如果在第四阶段被发现，此时疾病已经扩散到其他器官，五年生存率就会下降到31%

  德国每年有几千名妇女死于卵巢癌。在许多情况下，这种疾病只有在非常晚期和转移已形成时才会被发现——通常是在肠道、腹部或淋巴结。在这么晚的阶段，只有20%到30%的患者能在接下来的五年里存活下来。“不幸的是，这样的一种情况在过去的二十年里就没有改变，”法兰克福大学医院分子妇产科主任Klaus Strebhardt教授说。96%的卵巢癌(高级别)患者有相同的临床表现:肿瘤抑制基因p53发生突变，现在不起作用。该基因包含一种重要蛋白质的构建指令，这种蛋白质通常可以识别每个细胞遗传物质(DNA)中的损伤。然后，它阻止这些异常细胞增殖，并激活修复机制，纠正损伤。如果这一过程失败，就会诱发细胞死亡。“通过这种

  圣保罗州立大学(UNESP)的研究人员对小鼠进行的实验有助于理解为什么在怀孕期间营养不良的女性的后代在成年后患前列腺癌的风险更高。在FAPESP的支持下进行的第一项研究中，研究人员发现基因表达的改变可能与大鼠后代的激素失衡和前列腺癌风险增加有关。“妊娠期和哺乳期缺乏蛋白质会使参与前列腺正常发育的分子通路失调，导致幼子前列腺生长受损。这是众所周知的。“我们现在已经发现，在胚胎阶段和出生后的头两年，蛋白质含量低的饮食会改变后代700多种基因的表达，包括与前列腺癌相关的ABCG1基因，”研究负责人、博图卡图生物科学研究所(IBB-UNESP)教授Luis Antnio Justulin

  人类免疫系统不断地抵御各种各样的入侵者——这一壮举需要各种各样的细胞部队和分子武器。尽管人们对免疫防御细胞及其使用的策略已经了解了很多，但许多分子细节仍然难以捉摸。现在，由Max delbrck中心实验室负责人Oliver Daumke教授领导的一个研究小组已经成功地解开了GBP1的主要激活机制，GBP1是一种在对抗某些细菌中起关键作用的蛋白质。他们在《EMBO杂志》上报道了这种蛋白质如何采用一种特殊的构象，使其能够封装入侵者，从而中和它们。道姆克说:“这些发现有助于我们更好地了解人体的免疫防御，未来可能会让我们以更有明确的目的性的方式刺激它们。”具有破坏性的蛋白质外壳GBP1是鸟苷结合蛋白1的简称

  当SARS-CoV-2进入人体时，病毒的刺突蛋白与细胞结合，使病毒渗透并开始复制。杜兰大学与佛罗里达国际大学合作进行并发表在《蛋白质科学》杂志上的一项新研究之后发现，一种蛋白质可能是帮助COVID - 19刺突蛋白粘在一起的胶水。该研究之后发现，一小块被称为perlecan LG3的蛋白聚糖——一种最常见于血管和大脑的蛋白质——很容易与COVID刺突蛋白形成稳定的结合，可能增强了病毒与细胞结合的能力。最近的研究已经确定蛋白多糖是COVID感染的潜在关键因素。杜兰大学医学院临床神经科学研究中心主任、共同通讯作者格雷戈里·比克斯博士说，通过确定perlecan LG3和SARS-CoV-2之间的关键相互作

  一个国际专家组今天在美国心脏协会的科学期刊《高血压》上呼吁将低钠富钾盐的建议纳入高血压治疗指南。高钠摄入量和低钾摄入量是都会存在的，两者都与高血压(高血压)和中风、心脏病和过早死亡的更大风险有关。使用一种盐替代品，用氯化钾代替部分氯化钠，同时解决了这两个问题。乔治全球健康研究所和新南威尔士大学悉尼分校的Alta Schutte教授说，尽管来自随机对照试验的数据表明，富含钾、减少钠的盐替代品对健康有益，但它们很少被使用。她说:“我们得知目前的临床指南对这些盐替代品的使用提供了不完整和不一致的建议。。。鉴于现有的大量证据，我们大家都认为现在是时候将盐替代品纳入治疗指南，以帮助解决世界各地不受控制的高血压